一、抗菌藥的合理使用抗菌藥物用量過大,造成藥物浪費,并可能引起毒副作用。相反,用量不足或療程過短容易出現(xiàn)細菌耐藥性。如青霉素超大劑量可引起血液凝固障礙,如果靜脈注射青霉素鉀鹽可引起高血鉀癥。鏈霉素用量過大,可引起腎臟功能障礙,并且可引起呼吸麻痹而發(fā)生呼吸困難,窒息。保證用藥劑量和用藥持續(xù)時間,磺胺類藥物、大環(huán)內酯類藥物首次劑量一般加倍,以便血液中藥物濃度盡快達到抑菌濃度。對于某些慢性疾病和容易在一個豬場反復發(fā)作感染流行的頑固性細菌性疾病,必須采取群防群治的措施。頑固性疾病包括:豬痢疾、豬萎縮性鼻炎、豬弓形體病、豬氣喘病等,對于這些疾病的防治和徹底治療,最有效方便經(jīng)濟的給藥方法是在飼料中或飲水中添加給藥數(shù)天、數(shù)周或數(shù)月。
二、抗菌藥的聯(lián)合使用抗菌藥物合理配伍,可達到協(xié)同作用或相加作用,從而可增強療效;配伍不當則可發(fā)生拮抗作用,使藥物之間的相互作用抵消,療效下降,甚至引起毒副反應。
1.β-內酰胺類(青霉素類、頭孢菌素類)
β-內酰胺類與β-內酰胺酶抑制劑如克拉維酸(棒酸)、舒巴坦、他佐巴坦(tazobactan)合用有較好的抑酶保護和協(xié)同增效作用。如克拉維酸、舒巴坦常與氨芐西林或阿莫西林組成復方制劑用于獸醫(yī)臨床,治療畜禽的消化道、呼吸道或泌尿道感染。青霉素類和丙磺舒、氨基糖苷類呈協(xié)同作用,但劑量應基本平衡,大劑量青霉素G或其它半合成的青霉素均可使氨基糖苷類活性降低。青霉素G鉀和青霉素G鈉不宜與四環(huán)素、土霉素、卡那霉素、慶大霉素、磺胺嘧啶鈉、碳酸氫鈉、維生素C、維生素B1、去甲腎上腺、阿托品等混合使用,青霉素G鉀比青霉素G鈉的刺激性強,鉀鹽靜脈注射時濃度過高或過快,可致高血鉀癥而使心跳驟停等;氨芐青霉素不可與卡那霉素、慶大霉素、氯霉素、鹽酸氯丙嗪、碳酸氫鈉、維生素C、維生素B1、50g/L葡萄糖、葡萄糖生理鹽水配伍使用;青霉素類與維生素C、碳酸氫鈉等也不能同時使用(理化性配伍禁忌)。
2.氨基苷類(鏈霉素、雙氫鏈霉素、慶大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壯觀霉素、安普霉素等)
氨基苷類與β-內酰胺類配伍應用有較好的協(xié)同作用。TMP可增強本品的作用,如丁胺卡那霉素與TMP合用對各種革蘭氏陽性桿菌有效。氨基苷類可與多粘菌素類合用,但不可與氯霉素類合用。氨基苷類同類藥物不可聯(lián)合應用以免增強毒性,與堿性藥物聯(lián)用其抗菌效能可能增強,但毒性也會增大。鏈霉素與四環(huán)素合用,能增強對布氏桿菌的治療作用;鏈霉素(對腸球菌)或異煙肼(對結核桿菌)合用有協(xié)同作用。慶大霉素(或卡那霉素)可與喹諾酮類藥物合用。鏈霉素與磺胺類藥物配伍應用會發(fā)生水解失效。硫酸新霉素一般口服給藥,與DVD配伍比TMP更好一些,與阿托品類配伍應用于仔豬腹瀉。
3.四環(huán)素類(土霉素、金霉素、四環(huán)素、米諾環(huán)素、甲烯土霉素、強力霉素等)
四環(huán)素類藥物與本品同類藥物及非同類藥物如泰牧菌素(泰妙靈)配伍用于胃腸道和呼吸道感染時有協(xié)同作用,可降低使用濃度,縮短治療時間。
TMP、DVD對本品有明顯的增效作用,適量硫酸鈉(1?1)與本品同時給藥,有利于本品收。堿性物質如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶堿以及含鈣、鎂、鋁、鋅、鐵等金屬離子(包括含此類離子的中藥)能與四環(huán)素類藥物絡合而阻滯四環(huán)素類吸收,含二價離子的全價飼料不利于本品吸收。四環(huán)素類與氯霉素類合用有效好的協(xié)同作用。土霉素不能與北里霉素合用。
4.磺胺類磺胺類藥物與抗菌增效劑(TMP或DVD)合用有確定的協(xié)同作用。堿性電解質可減少本品對腎臟的毒性,磺胺類藥物與多粘菌素合用可增強對變形桿菌的抗菌作用。磺胺類藥物應盡量避免與青霉素類藥物同時使用,因為其可能干擾青霉素類的殺菌作用。液體型磺胺藥不能與酸性藥物如維生素C、鹽酸麻黃素、四環(huán)素、青霉素等合用,否則會析出沉淀;固體劑型磺胺藥物與氯化鈣、氯化銨合用會增加泌尿系統(tǒng)的毒性,并忌與5%NaHCO3合用。
5.林可酰胺類(林可霉素)林可霉素可與四環(huán)素或氟哌酸配合應用于治療合并感染,林可霉素可與壯觀霉素合用(利高霉素)治療頑固性呼吸道病。有效供給口服補液鹽和適量維生素可減少本品的副作用,提高療效。此外,林可霉素可與新霉素(用于乳腺炎)、恩諾沙星合用。
6.鹽代謝平衡藥物這類藥物較多,其中有9g/L氯化鈉、50g/L葡萄糖,100g/L葡萄糖、復方氯化鈉、葡萄糖氯化鈉注射液的配伍禁忌見上述抗生素類藥物的配伍禁忌。不同濃度的葡萄糖注射液可使新霉素變色、影響其抗菌活性,因此不宜與新霉素混合使用。60g/L右旋糖酐除可與地塞米松磷酸鈉注射液配伍外,與多種藥物均為配伍禁忌。氯化鈣注射液靜脈滴注時必須緩慢,以免血鈣驟升,導致心率失常;本品忌與強心苷、腎上腺素、硫酸鏈霉素、硫酸卡那霉素、磺胺嘧啶鈉、地塞米松磷酸鈉、硫酸鎂注射液合用。葡萄糖酸鈣注射液靜脈注射速度也應緩慢,忌與強心苷、腎上腺素、碳酸氫鈉、CoA、硫酸鎂注射液并用。碳酸氫鈉注射液為堿性藥物,忌與酸性藥物配合使用;碳酸氫根離子與鈣離子、鎂離子等形成不溶性鹽而沉淀,故本品不與含鈣、鎂離子的注射液混合使用;對患有心臟衰弱、急慢性腎功能不全、缺鉀并伴有二氧化碳儲留的病畜應慎用;臨床不宜與碳酸氫鈉注射液配伍的藥物有氫化可的松、維生素K3、杜冷丁、硫酸阿托品、硫酸鎂、鹽酸氯丙嗪、青霉素G鉀、青霉素G鈉、復方氯化鈉、維生素C、腎上腺素、ATP、CoA、細胞色素C注射液等。氯化鉀注射液在動物尿量很少或尿閉未得到改善時嚴禁使用;晚期慢性腎功能不全、急性腎功能不全病畜應慎用;用本品在靜脈滴注的濃度不宜過高、速度不宜過快,否則會抑制心肌收縮,甚至導致心跳驟停;本品在臨床上除不與腎上腺素、磺胺嘧啶鈉注射液配伍外,可與多種藥物混合使用。
7.維生素類藥物維生素B1不宜與氨芐青霉素、頭孢菌素、鄰氯霉素、氯霉素等抗生素配伍;維生素K不宜與巴比妥類藥物、碳酸氫鈉、青霉素G鈉、鹽酸普魯卡因、鹽酸氯丙嗪注射液配伍使用,維生素C注射液在堿性溶液中易被氧化失效,故不宜與堿性較強的注射液混合使用,另外不宜與鈣劑、氨茶堿、氨芐青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素、卡那霉素等混合注射。
8.能量性藥物這類藥物臨床常見的包括ATP、CoA、細胞色素C、肌苷等注射液,其中不宜與ATP、肌苷注射液配伍的藥物有碳酸氫鈉、氨茶堿注射液等;宜與細胞色素C注射液配伍的藥物有碳酸氫鈉、氨茶堿、青霉素G鈉、青霉素G鉀、硫酸卡那霉素等;不宜與CoA注射液配伍的藥物有青霉素G鈉、青霉素G鉀、硫酸卡那霉素、碳酸氫鈉、氨茶堿、葡萄糖酸鈣、氫化可的松、地塞米松磷酸鈉、止血敏、鹽酸土霉素、鹽酸四環(huán)素、鹽酸普魯卡因注射液等。
總之,藥物是與疾病作斗爭的一種重要武器,但為了安全起見,臨床獸醫(yī)工作者最好養(yǎng)成經(jīng)常查看藥物配伍禁忌表的習慣,對于最常用的藥物配伍禁忌一定要牢記。另外,注射液配伍后出現(xiàn)的物理化學配伍禁忌,受注射液的pH值、濃度、時間以及注射液中的輔料的影響,所以不同的生產(chǎn)單位與批號或配伍量不同會出現(xiàn)不同的情況,故配伍時應注意實際情況的變化,靈活應用。