目前臨床所用的抗腫瘤藥中,大多數(shù)是經(jīng)動物移植性腫瘤試驗篩選而發(fā)現(xiàn)的。應用動物移植性腫瘤篩選藥物的優(yōu)點是:使一群動物同時接種同樣量的瘤細胞,生長速率比較一致,個體差異較小,接種成活率近100%,對宿主的影響相類似,易于客觀判斷療效,可在同種或同品系動物中連續(xù)移植,長期保留供試驗用,試驗周期一般均較短,試驗條件易于控制等。因此目前抗腫瘤藥篩選大多數(shù)采用動物移植瘤作為篩選模型。目前世界上保存的動物移植腫瘤約有400株,但篩選試驗常用者僅20~30種。據(jù)1984年統(tǒng)計,我國在同系、同種動物中已建立各種動物和人的常見的瘤株64個。例如小鼠肺腺瘤(HP615)、小鼠子宮頸瘤27號(U27)、小鼠腦瘤22(B22)、小鼠淋巴細胞性血。↙615)、裸鼠人肝瘤移植瘤和人腦惡性膠質(zhì)細胞瘤(NCS—1)等。
動物腫瘤可通過移植傳代而培養(yǎng)出所需要的腫瘤細胞株。瘤株是一種組織學類型和生長特性已趨穩(wěn)定,并能在同系或同種動物中連續(xù)傳代的腫瘤細胞模型。腫瘤移植于健康動物,相當于活體組織培養(yǎng),可長期保存瘤種,供實驗所用。
實驗中常用腹水瘤和實體瘤兩種方式進行移植。對于會產(chǎn)生腹水的腫瘤,可將其一定數(shù)量的細胞注入受體動物腹腔形成腹水瘤或產(chǎn)生腹水。實體瘤移植也是在無菌條件下,把實體瘤切成2~3mm小塊,植于受體動物皮下。
自體式同系動物腫瘤植不產(chǎn)生排導現(xiàn)象。同種動物移植時可結(jié)合注射腎上腺皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥物和適當量的放射等方法,降低宿主免疫排斥反應。異種動物腫瘤移植始于Leidy(1834年),難度較大。近50年來異體移植常用下列方法:①接種于皮下或粘膜下,優(yōu)點是易觀察,但排斥作用大,效果欠佳。②動物腫瘤移植于雞胚尿囊膜。特點是較易存活,但人類腫瘤無成功報導。③人類腫瘤接種于大鼠、豚鼠、兔的眼前房。缺點是細胞不能傳代。④移植于動物腦內(nèi)。腫瘤生長快,但難度大,不易觀察。1983年Bodgen等人用無胸腺大鼠腎包膜下移植人體腫瘤篩選新藥,全部實驗僅需11天,且命中率高,這項工作為臨床病人的藥物篩選帶來了福音。
60年代以來國外已建立可移植性人體腫瘤數(shù)百種,這些瘤株能防止由傳代伴隨的形成和功能的退化。1969年Rygaaid首次成功地將人類腫瘤移于無胸腺裸小鼠,這為異種動物腫瘤移植開辟了新局面。由于裸小鼠缺乏T淋巴細胞功能,所以是極為理想的腫瘤移植模型材料。