【關(guān)鍵字】藥品說(shuō)明書(shū);復(fù)方;作用;藥物;小時(shí);復(fù)方地舍平片
【 全 文 】
【成分】本品為復(fù)主制劑，其組分為：利血平+肼屈嗪+氫氯噻嗪+氨苯喋啶+氯氮平。
【性狀】本品為淡黃色片。
【藥理作用】
（1）利血平能使周圍交感神經(jīng)末端的去甲腎上腺素貯存耗竭，也使腦、心和其他器官中的兒茶酚胺和5－羥色胺貯存耗竭。降壓以周圍作用為主，周圍血管阻力降低，心率減慢，心排血量減少，從而使血壓下降。
（2）肼屈嗪主要作用于心血管系統(tǒng)，通過(guò)直接作用于血管平滑肌，使外周血管舒張從而降低血壓，肼屈嗪也能增加腎臟和腦部血流。
（3）氫氯噻嗪的利尿作用歸于該藥在遠(yuǎn)曲腎小管髓袢升支對(duì)Na+重吸收的抑制，使大量的Na+到達(dá)遠(yuǎn)曲腎小管和集合管，在此進(jìn)行Na+與Ｈ+、Ｋ+交換而起到利尿作用。單獨(dú)使用可導(dǎo)致低鉀。
（4）氨苯喋啶作用于遠(yuǎn)曲腎小管上皮細(xì)胞，抑制Na+的轉(zhuǎn)運(yùn)，潴Ｋ+和Ｈ+、增加Na+、Cl- 和H２o 的排泄，起到利尿的作用。氫氯噻嗪和氨苯喋啶通過(guò)利尿，可以減少水鈉潴留，使血容量降低，循環(huán)血量減少，并由于排鈉使血管壁Na+濃度減少，造成對(duì)血管緊張素的反應(yīng)性減弱，起到降壓的作用。
（5）氯氮卓（利眠寧）具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌肉松弛作用。對(duì)高血壓患者的情緒煩燥、頭痛、失眠有效，通過(guò)改善癥狀和穩(wěn)定情緒有助于降壓。上述五種藥品通過(guò)不同的作用機(jī)理，合理配伍使用，達(dá)到協(xié)同降壓作用和副作用減少，從而減少各種成分藥物劑量，降低毒副反應(yīng)的效果。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
口服后吸收快，主要成分利血平約3.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，迅速分布到主要臟器，包括腦組織，生物利用度約為50％，起效緩慢，數(shù)天至3周降壓起效，3～6周達(dá)高峰，停藥后作用持續(xù)1～6周。T1／2α與T1／2β分別為4.5小時(shí)與45～168小時(shí)，無(wú)尿時(shí)消除半衰期87～323小時(shí)。約96％與血漿蛋白結(jié)合。主要在肝內(nèi)代謝。60％以上口服藥以原藥形式于給藥3～4天后糞便排出，8％從尿中排出，其中不到1％為原形藥。肼屈嗪口服吸收迅速，血藥濃度1～2小時(shí)達(dá)峰，達(dá)峰后3～7小時(shí)50％從血液中清除，血漿蛋白結(jié)合率為87％，肼屈嗪主要是通過(guò)多種乙酰化途徑由肝臟代謝，大部分代謝產(chǎn)物最終經(jīng)尿液排出。氫氯噻嗪口服能迅速吸收，血藥濃度在1～2小時(shí)達(dá)峰值，血漿半清除時(shí)間是10～17小時(shí)，血漿濃度與口服劑量呈正相關(guān)，進(jìn)入血液后內(nèi)腎臟迅速代謝，血漿蛋白結(jié)合率為67.9%，75～97％從尿液排出。氨苯喋啶口服后30%～70%迅速吸收,血漿蛋白結(jié)合率為40％～70％。單劑口服后2～4小時(shí)起作用，達(dá)峰時(shí)間為6小時(shí)，作用持續(xù)時(shí)間為7～9小時(shí)，Ｔ1/2為1.5～2小時(shí),無(wú)尿者每日給藥1～2次時(shí)延長(zhǎng)至10小時(shí)，每日給藥4次時(shí)延長(zhǎng)至9～16小時(shí)（平均12.5小時(shí)）。吸收后大部分迅速由肝臟代謝，經(jīng)腎臟排泄，少數(shù)經(jīng)膽汁排泄。氯氮卓 口服易吸收，蛋白結(jié)合率高。經(jīng)肝臟代謝，一般先去甲基然后脫氨基氧化，先后變成去甲氯氮卓 和去甲地西泮，這兩種代謝都有和本品相似的藥理活性。Ｔ1/2為５～３０小時(shí),屬長(zhǎng)效藥.口服１５～４５分鐘作用開(kāi)始,０.５～２小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)需５～１４天。經(jīng)腎臟排泄，長(zhǎng)期用藥在體內(nèi)有一定量的藥物積蓄，代謝產(chǎn)物可滯留在血液中數(shù)天甚至數(shù)周，消除緩慢。
【適應(yīng)癥】抗高血壓藥。具有降壓和輕度鎮(zhèn)靜作用，適用于治療早期及中期高血壓癥。
【用法用量】高血壓的治療應(yīng)首先考慮個(gè)體化施藥治療的原則。復(fù)方制劑不推薦作為首次診療用藥，用法與用量可以在醫(yī)生對(duì)患者的情況較全面了解后確定個(gè)體化劑量方案，隨反應(yīng)而調(diào)整。待血壓下降后，持續(xù)穩(wěn)定者，可逐漸遞減劑量，給予維持量。
【禁忌癥】
1.有明顯抑郁癥狀或有抑郁癥病史（特別是自殺傾向）的病人禁用。
2.卟啉病患者慎用或禁用。
3.活動(dòng)性潰瘍禁用。
4.孕婦及哺乳婦女慎用或禁用。
5.新生兒和嬰幼兒禁用。
【注意事項(xiàng)】
胃及十二指腸潰瘍患者慎用，活動(dòng)性潰瘍者忌用；用藥期間如發(fā)現(xiàn)明顯的抑郁癥狀，即應(yīng)停藥。利血平可能引起精神抑郁，抑郁鑒別有時(shí)較困難，因?yàn)榘Y狀經(jīng)常被軀體不適所掩蓋，服藥后出現(xiàn)的抑郁，例如沮喪、清晨失眠、食欲下降、性功能減退或自賤，應(yīng)該停藥。藥物引起的抑郁可能在停藥后持續(xù)數(shù)月，嚴(yán)重者甚至可能導(dǎo)致自殺。氫氯噻嗪在有嚴(yán)重肝、腎功能障礙的病人應(yīng)謹(jǐn)慎使用。另外，肼屈嗪對(duì)有冠心病、腦動(dòng)脈硬化、心動(dòng)過(guò)速和心功能不全的患者慎用。肼屈嗪可偶發(fā)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和狼瘡樣反應(yīng)，在遇到時(shí)應(yīng)停藥，停藥后癥狀會(huì)逐漸減退，但過(guò)程可能很長(zhǎng)，甚至長(zhǎng)達(dá)數(shù)年，此時(shí)長(zhǎng)期使用類固醇類藥物治療可能是必要的。氯氮卓 可以通過(guò)胎盤有致畸的危險(xiǎn)，可促新生兒中樞神經(jīng)活動(dòng)有所抑制，本品還能分泌入乳汁，使嬰兒嗜睡，甚至喂養(yǎng)困難，體重減輕。
1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)本藥可通過(guò)胎盤屏障。
2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)本藥可隨乳汁分泌。
3.老年人應(yīng)用本藥比較容易發(fā)生高鉀和腎損害。下列情況慎用：1.無(wú)尿。 2.腎功能不全。 3.糖尿病。 4.肝功能不全。 5.低鈉血癥。 6.酸中毒。 7.高尿酸血癥或痛風(fēng)病史 8.腎結(jié)石或有此病史9.冠心病10.腦動(dòng)脈硬化11.心動(dòng)過(guò)速和心功能不全.
【孕婦及哺乳婦女用藥】除非常必要，本復(fù)方制劑不可用于孕婦和哺乳期的婦女，因本制劑中含有能透過(guò)胎盤并能隨乳汁分泌的成分，動(dòng)物試驗(yàn)有致畸和抑制新生兒及嬰幼兒呼吸系統(tǒng)的報(bào)道。
【兒童用藥】本制劑不宜用于兒童，特別是嬰幼兒，因復(fù)方制劑中的組分復(fù)雜，兒童代謝、清除能力差，中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常敏感。
【老年患者用藥】根據(jù)情況減量慎用。
【藥物相互作用】
(1)與乙醇或中樞神經(jīng)抑制劑同用可使中樞抑制作用加重。(2)與β阻滯劑合用可能使后者作用增強(qiáng)。(3)與洋地黃苷或奎尼丁同用可引起心律失常，在常用劑量甚少發(fā)生，但用大劑量時(shí)須小心。(4)與左旋多巴合用可引起多巴胺耗竭而致帕金森病發(fā)作。(5)與間接性擬腎上腺素類如腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素等同用，可使擬腎上腺素類的作用延長(zhǎng)和降低本藥降壓作用。(6)與三環(huán)類抗抑郁藥同用，利血平的降壓的作用減弱，抗抑郁藥作用也受干擾。（7）腎上腺皮質(zhì)激素尤其是具有較強(qiáng)尤其是具有較強(qiáng)鹽皮質(zhì)作用者，能減弱和拮抗本藥的作用。（8）與腎毒性藥物合用，腎毒性增加。（9）與含富鉀、鈉等強(qiáng)電解質(zhì)的藥物及影響血管緊張素和醛固酮代謝的藥物合用可改變?cè)摻M方的作用程度和性質(zhì)。（10）與地高辛合用使后者半衰期延長(zhǎng)。（11）本藥有可能使血糖升高，遇此情況，與降糖藥合用時(shí)后者劑量應(yīng)適量增加。（12）氨苯喋啶與噻嗪類藥物合用可使血尿酸進(jìn)一步升高，故出現(xiàn)痛風(fēng)癥狀時(shí)，可用激素類藥物治療。
【藥物過(guò)量】本組方無(wú)特效解毒劑，藥物過(guò)量也不能通過(guò)透析排除，過(guò)量后的治療措施只能是在監(jiān)護(hù)下的對(duì)癥和支持療法。
【 全 文 】
【成分】本品為復(fù)主制劑，其組分為：利血平+肼屈嗪+氫氯噻嗪+氨苯喋啶+氯氮平。
【性狀】本品為淡黃色片。
【藥理作用】
（1）利血平能使周圍交感神經(jīng)末端的去甲腎上腺素貯存耗竭，也使腦、心和其他器官中的兒茶酚胺和5－羥色胺貯存耗竭。降壓以周圍作用為主，周圍血管阻力降低，心率減慢，心排血量減少，從而使血壓下降。
（2）肼屈嗪主要作用于心血管系統(tǒng)，通過(guò)直接作用于血管平滑肌，使外周血管舒張從而降低血壓，肼屈嗪也能增加腎臟和腦部血流。
（3）氫氯噻嗪的利尿作用歸于該藥在遠(yuǎn)曲腎小管髓袢升支對(duì)Na+重吸收的抑制，使大量的Na+到達(dá)遠(yuǎn)曲腎小管和集合管，在此進(jìn)行Na+與Ｈ+、Ｋ+交換而起到利尿作用。單獨(dú)使用可導(dǎo)致低鉀。
（4）氨苯喋啶作用于遠(yuǎn)曲腎小管上皮細(xì)胞，抑制Na+的轉(zhuǎn)運(yùn)，潴Ｋ+和Ｈ+、增加Na+、Cl- 和H２o 的排泄，起到利尿的作用。氫氯噻嗪和氨苯喋啶通過(guò)利尿，可以減少水鈉潴留，使血容量降低，循環(huán)血量減少，并由于排鈉使血管壁Na+濃度減少，造成對(duì)血管緊張素的反應(yīng)性減弱，起到降壓的作用。
（5）氯氮卓（利眠寧）具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌肉松弛作用。對(duì)高血壓患者的情緒煩燥、頭痛、失眠有效，通過(guò)改善癥狀和穩(wěn)定情緒有助于降壓。上述五種藥品通過(guò)不同的作用機(jī)理，合理配伍使用，達(dá)到協(xié)同降壓作用和副作用減少，從而減少各種成分藥物劑量，降低毒副反應(yīng)的效果。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
口服后吸收快，主要成分利血平約3.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，迅速分布到主要臟器，包括腦組織，生物利用度約為50％，起效緩慢，數(shù)天至3周降壓起效，3～6周達(dá)高峰，停藥后作用持續(xù)1～6周。T1／2α與T1／2β分別為4.5小時(shí)與45～168小時(shí)，無(wú)尿時(shí)消除半衰期87～323小時(shí)。約96％與血漿蛋白結(jié)合。主要在肝內(nèi)代謝。60％以上口服藥以原藥形式于給藥3～4天后糞便排出，8％從尿中排出，其中不到1％為原形藥。肼屈嗪口服吸收迅速，血藥濃度1～2小時(shí)達(dá)峰，達(dá)峰后3～7小時(shí)50％從血液中清除，血漿蛋白結(jié)合率為87％，肼屈嗪主要是通過(guò)多種乙酰化途徑由肝臟代謝，大部分代謝產(chǎn)物最終經(jīng)尿液排出。氫氯噻嗪口服能迅速吸收，血藥濃度在1～2小時(shí)達(dá)峰值，血漿半清除時(shí)間是10～17小時(shí)，血漿濃度與口服劑量呈正相關(guān)，進(jìn)入血液后內(nèi)腎臟迅速代謝，血漿蛋白結(jié)合率為67.9%，75～97％從尿液排出。氨苯喋啶口服后30%～70%迅速吸收,血漿蛋白結(jié)合率為40％～70％。單劑口服后2～4小時(shí)起作用，達(dá)峰時(shí)間為6小時(shí)，作用持續(xù)時(shí)間為7～9小時(shí)，Ｔ1/2為1.5～2小時(shí),無(wú)尿者每日給藥1～2次時(shí)延長(zhǎng)至10小時(shí)，每日給藥4次時(shí)延長(zhǎng)至9～16小時(shí)（平均12.5小時(shí)）。吸收后大部分迅速由肝臟代謝，經(jīng)腎臟排泄，少數(shù)經(jīng)膽汁排泄。氯氮卓 口服易吸收，蛋白結(jié)合率高。經(jīng)肝臟代謝，一般先去甲基然后脫氨基氧化，先后變成去甲氯氮卓 和去甲地西泮，這兩種代謝都有和本品相似的藥理活性。Ｔ1/2為５～３０小時(shí),屬長(zhǎng)效藥.口服１５～４５分鐘作用開(kāi)始,０.５～２小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)需５～１４天。經(jīng)腎臟排泄，長(zhǎng)期用藥在體內(nèi)有一定量的藥物積蓄，代謝產(chǎn)物可滯留在血液中數(shù)天甚至數(shù)周，消除緩慢。
【適應(yīng)癥】抗高血壓藥。具有降壓和輕度鎮(zhèn)靜作用，適用于治療早期及中期高血壓癥。
【用法用量】高血壓的治療應(yīng)首先考慮個(gè)體化施藥治療的原則。復(fù)方制劑不推薦作為首次診療用藥，用法與用量可以在醫(yī)生對(duì)患者的情況較全面了解后確定個(gè)體化劑量方案，隨反應(yīng)而調(diào)整。待血壓下降后，持續(xù)穩(wěn)定者，可逐漸遞減劑量，給予維持量。
【禁忌癥】
1.有明顯抑郁癥狀或有抑郁癥病史（特別是自殺傾向）的病人禁用。
2.卟啉病患者慎用或禁用。
3.活動(dòng)性潰瘍禁用。
4.孕婦及哺乳婦女慎用或禁用。
5.新生兒和嬰幼兒禁用。
【注意事項(xiàng)】
胃及十二指腸潰瘍患者慎用，活動(dòng)性潰瘍者忌用；用藥期間如發(fā)現(xiàn)明顯的抑郁癥狀，即應(yīng)停藥。利血平可能引起精神抑郁，抑郁鑒別有時(shí)較困難，因?yàn)榘Y狀經(jīng)常被軀體不適所掩蓋，服藥后出現(xiàn)的抑郁，例如沮喪、清晨失眠、食欲下降、性功能減退或自賤，應(yīng)該停藥。藥物引起的抑郁可能在停藥后持續(xù)數(shù)月，嚴(yán)重者甚至可能導(dǎo)致自殺。氫氯噻嗪在有嚴(yán)重肝、腎功能障礙的病人應(yīng)謹(jǐn)慎使用。另外，肼屈嗪對(duì)有冠心病、腦動(dòng)脈硬化、心動(dòng)過(guò)速和心功能不全的患者慎用。肼屈嗪可偶發(fā)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和狼瘡樣反應(yīng)，在遇到時(shí)應(yīng)停藥，停藥后癥狀會(huì)逐漸減退，但過(guò)程可能很長(zhǎng)，甚至長(zhǎng)達(dá)數(shù)年，此時(shí)長(zhǎng)期使用類固醇類藥物治療可能是必要的。氯氮卓 可以通過(guò)胎盤有致畸的危險(xiǎn)，可促新生兒中樞神經(jīng)活動(dòng)有所抑制，本品還能分泌入乳汁，使嬰兒嗜睡，甚至喂養(yǎng)困難，體重減輕。
1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)本藥可通過(guò)胎盤屏障。
2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)本藥可隨乳汁分泌。
3.老年人應(yīng)用本藥比較容易發(fā)生高鉀和腎損害。下列情況慎用：1.無(wú)尿。 2.腎功能不全。 3.糖尿病。 4.肝功能不全。 5.低鈉血癥。 6.酸中毒。 7.高尿酸血癥或痛風(fēng)病史 8.腎結(jié)石或有此病史9.冠心病10.腦動(dòng)脈硬化11.心動(dòng)過(guò)速和心功能不全.
【孕婦及哺乳婦女用藥】除非常必要，本復(fù)方制劑不可用于孕婦和哺乳期的婦女，因本制劑中含有能透過(guò)胎盤并能隨乳汁分泌的成分，動(dòng)物試驗(yàn)有致畸和抑制新生兒及嬰幼兒呼吸系統(tǒng)的報(bào)道。
【兒童用藥】本制劑不宜用于兒童，特別是嬰幼兒，因復(fù)方制劑中的組分復(fù)雜，兒童代謝、清除能力差，中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常敏感。
【老年患者用藥】根據(jù)情況減量慎用。
【藥物相互作用】
(1)與乙醇或中樞神經(jīng)抑制劑同用可使中樞抑制作用加重。(2)與β阻滯劑合用可能使后者作用增強(qiáng)。(3)與洋地黃苷或奎尼丁同用可引起心律失常，在常用劑量甚少發(fā)生，但用大劑量時(shí)須小心。(4)與左旋多巴合用可引起多巴胺耗竭而致帕金森病發(fā)作。(5)與間接性擬腎上腺素類如腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素等同用，可使擬腎上腺素類的作用延長(zhǎng)和降低本藥降壓作用。(6)與三環(huán)類抗抑郁藥同用，利血平的降壓的作用減弱，抗抑郁藥作用也受干擾。（7）腎上腺皮質(zhì)激素尤其是具有較強(qiáng)尤其是具有較強(qiáng)鹽皮質(zhì)作用者，能減弱和拮抗本藥的作用。（8）與腎毒性藥物合用，腎毒性增加。（9）與含富鉀、鈉等強(qiáng)電解質(zhì)的藥物及影響血管緊張素和醛固酮代謝的藥物合用可改變?cè)摻M方的作用程度和性質(zhì)。（10）與地高辛合用使后者半衰期延長(zhǎng)。（11）本藥有可能使血糖升高，遇此情況，與降糖藥合用時(shí)后者劑量應(yīng)適量增加。（12）氨苯喋啶與噻嗪類藥物合用可使血尿酸進(jìn)一步升高，故出現(xiàn)痛風(fēng)癥狀時(shí)，可用激素類藥物治療。
【藥物過(guò)量】本組方無(wú)特效解毒劑，藥物過(guò)量也不能通過(guò)透析排除，過(guò)量后的治療措施只能是在監(jiān)護(hù)下的對(duì)癥和支持療法。