一、目的
規(guī)范清洗驗(yàn)證程序,有效防止產(chǎn)品污染;
在另一方面通過(guò)驗(yàn)證檢驗(yàn)設(shè)備清潔操作規(guī)程是否能達(dá)到預(yù)期清潔效果。
二、范圍:
本規(guī)程適用于與產(chǎn)品直接接觸設(shè)備清洗效果驗(yàn)證。包括化學(xué)和微生物兩方面內(nèi)容。
三、職責(zé):
生產(chǎn)部、技術(shù)質(zhì)檢部、設(shè)備部。
四、內(nèi)容:
1、清洗驗(yàn)證的目的:
證明按規(guī)定的操作程序清洗的設(shè)備,在使用該設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品時(shí),沒(méi)有來(lái)自上批產(chǎn)品及清洗過(guò)程所帶來(lái)的污染的風(fēng)險(xiǎn),從而確保生產(chǎn)的產(chǎn)品是安全、純凈、有效的。它是防止混藥混批的有效措施。
2、清洗驗(yàn)證的特殊規(guī)定:
2.1針對(duì)設(shè)備結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和生產(chǎn)產(chǎn)品固有特性制定設(shè)備清潔規(guī)程,在清洗規(guī)程的制定時(shí)至少應(yīng)明確規(guī)定清洗程序、清洗周期、清潔用工具、各部位清洗方法、以及選擇的清洗劑、消毒劑種類(lèi)等方面的內(nèi)容。
4.2.2確定與產(chǎn)品直接接觸設(shè)備的最難清洗部位,一般根據(jù)設(shè)備與物料接觸的表面積、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)、設(shè)備結(jié)構(gòu)來(lái)確定;選擇最難清洗產(chǎn)品種類(lèi),根據(jù)設(shè)備所生產(chǎn)產(chǎn)品的物理特性和實(shí)際經(jīng)驗(yàn)選擇1/3的難清洗品種分別測(cè)試。
3、驗(yàn)證方法:
盡可能選擇一個(gè)能準(zhǔn)確測(cè)定設(shè)備清洗后清潔程度的合理的取樣方法,為確保測(cè)試的重現(xiàn)性和清洗效果的穩(wěn)定性,清洗驗(yàn)證應(yīng)連續(xù)做同一品種三個(gè)批次的測(cè)試。
3.1取樣方法和適用范圍:
3.1.1洗液法:取清洗過(guò)程中最終淋洗水作為被檢樣品的方法,適用于儲(chǔ)罐、管道等人不便直接清洗到的窄小細(xì)長(zhǎng)或人不便進(jìn)入塔、罐等容器的設(shè)備清洗效果檢測(cè)時(shí)使用。如輸液溶配及藥液輸送系統(tǒng)用以檢測(cè)藥物殘留物測(cè)試,注射用水系統(tǒng)清洗消毒后作微生物限度、不溶微粒檢查等。在檢測(cè)方面必須考慮檢測(cè)靈敏度確定洗液量。
3.1.2擦拭法:用清潔或經(jīng)乙醇消毒過(guò)的棉簽等在指定的區(qū)域面積,適用于各種機(jī)械表面殘留物的測(cè)試,取樣部位必須選擇機(jī)械設(shè)備最難清洗部位,即為固體殘留物、液體沾
污的地方作為清洗關(guān)鍵點(diǎn)、檢測(cè)的重點(diǎn)。
3.2檢測(cè)方法:
3.2.1感觀檢測(cè)(目檢、手感、鼻嗅等):
3.2.2化學(xué)方法:
3.2.3儀器分析:
3.2.4微生物限度檢測(cè):
4可接受的限度范圍:
4.1感官檢查
經(jīng)清洗后的設(shè)備目檢無(wú)殘留物痕跡、無(wú)殘留氣味等。
4.2化學(xué)允許殘留含量:
4.2.1按其成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下含量測(cè)定方法進(jìn)行檢測(cè)接受標(biāo)準(zhǔn):≤10ppm即1/1000日劑量。
4.2.2最難清洗部位棉簽取樣。其目的是評(píng)價(jià)殘留物濃度,取樣前棉簽用適當(dāng)溶劑潤(rùn)濕。
取樣位置應(yīng)選擇設(shè)備最難清洗部位。
檢驗(yàn)方法:按其成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下含量測(cè)定方法進(jìn)行檢測(cè)接受標(biāo)準(zhǔn):≤10ppm或1/1000日劑量。
4.2.3沖洗溶劑取樣:其目的是評(píng)價(jià)成分在整個(gè)設(shè)備內(nèi)表面(或與物料所接觸部位)潛在殘留量。
取樣位置:儲(chǔ)罐、管道等的清洗水出口。
4.2.4最終沖洗水取樣:其目的是評(píng)價(jià)水溶性成分(包括清潔劑)的潛在殘留量,同時(shí)以沖洗水作空白對(duì)照。
取樣位置:儲(chǔ)罐、管道清洗水出口。
檢驗(yàn)方法:紫外分析或其它合適方法。
4.3微生物檢驗(yàn)及可接受標(biāo)準(zhǔn):
4.3.1微生物取樣應(yīng)在化學(xué)檢驗(yàn)取樣之前進(jìn)行,而且應(yīng)在另外一處類(lèi)似難清洗部位取樣。以避免造成取樣過(guò)程的污染。
4.3.2最難清洗部位棉簽法取樣。
目的:評(píng)價(jià)最難清洗部位微生物污染情況,取樣前無(wú)菌棉簽須預(yù)先在無(wú)菌生理鹽水中潤(rùn)濕。
取樣位置:即用滅菌棉簽蘸取少量滅菌生理鹽水,在驗(yàn)證對(duì)象上規(guī)定大小內(nèi)表面上擦試后,放入滅菌試管內(nèi)備用。
檢驗(yàn)方法;菌落計(jì)數(shù)法(CFU)或其它方法。
可接標(biāo)準(zhǔn):菌落總數(shù)≤2cfu/cm2 4.4.3.3最終沖洗水取樣。
目的:評(píng)價(jià)整個(gè)設(shè)備表面微生物污染情況,同時(shí)以沖洗用水作空白對(duì)照,排除生產(chǎn)用水的微生物污染。
取樣位置:凡以水作為清洗劑技術(shù)質(zhì)檢部可直接收取最后一次清洗用水至少100 ml作試樣。
檢驗(yàn)方法:菌落計(jì)數(shù)法。
可接受標(biāo)準(zhǔn):≤25CFU/ml或清洗水微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。
5清潔驗(yàn)證結(jié)論:
總結(jié)驗(yàn)證結(jié)果,整理驗(yàn)證報(bào)告由驗(yàn)證小組成員評(píng)價(jià)驗(yàn)證報(bào)告內(nèi)容和結(jié)論。驗(yàn)證文件:使用統(tǒng)一封面。
6清潔驗(yàn)證方案內(nèi)容:
目錄、概述(本方案制定的原因及依據(jù)。實(shí)施計(jì)劃,涉及到的程序)、目的、原理、執(zhí)行的清潔程序、確定設(shè)備生產(chǎn)的一組產(chǎn)品、
選擇產(chǎn)品的參數(shù)、取樣位置(最好用圖表)、檢驗(yàn)方法、確定限度標(biāo)準(zhǔn)。
取樣計(jì)劃。
6.1驗(yàn)證的實(shí)施:觀察記錄進(jìn)行分析檢驗(yàn)。
6.2驗(yàn)證報(bào)告:對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行小結(jié)和評(píng)價(jià),由驗(yàn)證小組審批。
7設(shè)備清潔的再驗(yàn)證:
如在下列任何一種情況需進(jìn)行再驗(yàn)證。
7.1清潔程序作重大修改;
7.2生產(chǎn)的產(chǎn)品有所改變;
7.3設(shè)備大修后;
7.4產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)問(wèn)題時(shí);
7.5設(shè)備清洗常規(guī)再驗(yàn)證的周期為三年。